Targeting op bloedtoevoer tumor

Afsluiten van de bloedtoevoer naar tumoren geeft partiële sterfte van de tumorcellen. Onderzoekers zoeken naar een manier om de bloedtoevoer af te sluiten via medicijnen die niet schadelijk zijn voor het hele lichaam. Drug targeting is een selectieve strategie waarbij bepaalde stoffen medicijnen, zoals angiogeneseremmers of stollingsfactoren, selectief afleveren aan de bloedvaten van de tumor. De rest van het lichaam ondervindt door deze selectiviteit geen schade van het toegediende medicijn. In haar proefschrift gaat Astrid Schraa dieper in op mogelijkheden om drug targeting te verbeteren. Zij promoveerde op 18 december aan de Rijksuniversiteit Groningen.

Integrine av ß3 is een eiwit, dat zich bevindt op endotheelcellen van de bloedtoevoer naar de tumor. Verschillende onderzoekers gebruiken RGD-peptiden om geneesmiddelen selectief in tumorendotheelcellen af te leveren. RGD-peptiden zijn eiwitten die de aminozuurvolgorde arginine (R), glycine (G), en aspartaat (D) bevatten. Integrine av ß3 herkent en bindt moleculen met het RGD-motief selectief. Het nadeel van deze moleculen is dat ze snel worden afgebroken en daardoor niet het gewenste effect op de tumor kunnen uitoefenen.

Astrid Schraa ontdekte dat in vitro en in muizen, binding van RGD-peptiden aan een humaan antilichaam de effectiviteit van drug targeting verhoogt. Deze verbinding koppelt zich aan verschillende integrinen tegelijk, waardoor een clustering van integrinen plaatsvindt. Dit geeft een duizendmaal sterkere koppeling dan die met niet aan een antilichaam verbonden RGD-peptiden. Bovendien is de verbinding RGD-peptide-humaan-antilichaam beter bestand tegen afbraak: de halfwaardetijd daarvan bedraagt 90 minuten terwijl de halfwaardetijd van niet-verbonden RGD-peptide 10 minuten is. Dit biedt voordelen doordat de targetcellen nu langer worden blootgesteld aan het medicijn.

Astrid Schraa bond in haar verdere onderzoek de RGD-peptiden aan anti-CD3-antilichamen. Hierdoor koppelen T-cellen aan de tumorendotheelcellen, hetgeen leidt tot de dood van de endotheelcel en tot een blokkade van de bloedtoevoer van tumorcellen.<< LMB