Nieuwe biological voor colitis ulcerosa

Het nieuwe middel mirikizumab is veilig en effectief als behandeling bij matige tot ernstige colitis ulcerosa. Dat blijkt uit onderzoek van mdl-arts Geert D’Haens (Amsterdam UMC) e.a. in The New England Journal of Medicine.

Er zijn verschillende biologicals ontwikkeld voor colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Mirikizumab grijpt aan op een specifiek gedeelte van interleukine 23.

Dubbeltrial

D’Haens e.a. verrichtten twee dubbelblinde, parallel gegroepeerde en placebogecontroleerde fase-III-onderzoeken naar het middel. Beide trials werden tussen 2018 en eind 2021 verricht, waarbij de inductietrial (acute ziekte onderdrukken) vanuit 383 verschillende centra in 34 verschillende landen waaronder Nederland werd uitgevoerd en de onderhoudstrial vanuit 367 centra. In totaal werden 1162 patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa geïncludeerd, gedefinieerd als een aangepaste Mayo-score (0-9) van vier of hoger met ook aangetoonde endoscopische ziekteactiviteit. Patiënten moesten daarnaast ook onvoldoende effect hebben van andere behandelmedicatie zoals glucocorticoïden.

Inductie

In de twaalf weken durende inductietrial werden de patiënten in een verhouding 3:1 gerandomiseerd over een groep die iedere vier weken driehonderd mg mirikizumab intraveneus kreeg (868 patiënten) en een controlegroep (294 patiënten) die intraveneus een placebo kreeg. De onderzoekers definieerden de uitkomstmaat klinische respons als een significante daling van de Mayo-score met een lage score voor rectaal bloedverlies of een afname ervan. De andere uitkomstmaat, klinische remissie, definieerden ze als een lage ontlastingsfrequentie of significante afname ervan, geen rectaal bloedverlies en een afwezige tot lichte endoscopische ziekteactiviteit.

Remissie

In week twaalf van de eerste trial liet 24,2 procent van de mirikizumabgroep klinische remissie zien in tegenstelling tot 13,3 procent in de controlegroep.

Voor de tweede trial die hierna nog veertig weken duurde, werden de 544 patiënten die in beide groepen klinische respons hadden laten zien opnieuw gerandomiseerd in een 2:1 verhouding. 365 patiënten kregen maandelijks subcutaan tweehonderd mg mirikizumab en 179 patiënten kregen maandelijks een placebo. In week 52 van de totale studieperiode liet 49,9 procent van de mirikizumabgroep klinische remissie zien tegenover 25,1 procent van de controlegroep. 97,8 procent van de patiënten in de mirikizumabgroep hoefde hierbij geen glucocorticoïden te gebruiken. Ook in alle subgroepanalyses deed de groep met mirikizumab het beter en was over het algemeen het kleine aantal bijwerkingen in beide groepen nagenoeg gelijk.

In een persbericht van het Amsterdam UMC stelt D’Haens: ‘Als we deze resultaten combineren, zien we dat mirikizumab een effectief medicijn is voor patiënten met matig ernstige en ernstige vormen van colitis ulcerosa. We hopen dat het dit jaar beschikbaar zal zijn als behandeloptie in Europa.’