Meer duidelijkheid over pijn door endometriose

Macrofagen spelen een belangrijke rol bij endometriosegerelateerde pijnklachten en zouden een doelwit kunnen zijn voor behandeling. Dit laat onderzoek van Rachel Forster e.a., gepubliceerd op 12 juli in The Faseb Journal, zien. Zij toonden in vitro, bij muizen en bij patiënten, aan dat endometriosegeassocieerde macrofagen insulin-like growth factor 1 (IGF-1) tot expressie brengen, dat zorgt voor groei en sensitisatie van zenuwen in endometrioselaesies. Het remmen van deze macrofagen zou mogelijk endometriosegerelateerde pijn kunnen verminderen.

Al langer is bekend dat macrofagen van belang zijn in de pathofysiologie van endometriose door het stimuleren van proliferatie en vascularisatie van endometrioselaesies. De precieze bijdrage van macrofagen aan endometriosegerelateerde pijn was echter niet bekend, maar is nu door Forster e.a. onderzocht.

Zij vonden bij muizen met endometriose bij wie het aantal endometriosegeassocieerde macrofagen was verminderd een afname van het pijngedrag. Daarnaast zagen ze verhoogde expressie van COX-2, een enzym dat zorgt voor de productie van prostaglandinen en dus pijn. De hoeveelheid COX-2 nam af bij vermindering van het aantal macrofagen.

De onderzoekers bevestigden dit in bloed en peritoneale vloeistof van endometriosepatiënten. Hierin zagen ze macrofagen die een verhoogde hoeveelheid IGF-1 uitstootten, ongeacht de fase van de menstruele cyclus. Bovendien correleerden pijnscores met IGF-1-concentraties, wat het waarschijnlijk maakt dat IGF-1 een rol speelt bij endometriosegerelateerde pijnklachten. Tot slot heeft het onderzoeksteam linsitinib, een IGF-1-receptorinhibitor, getest bij muizen. Ze zagen na toediening verminderd pijngedrag, maar geen toename van lichaamsactiviteit bij de muizen.

Aangezien IGF-1 meerdere functies heeft, verwachten de auteurs dat inhibitie van IGF-1 veel bijwerkingen heeft. Zij hopen medicatie te kunnen ontwikkelen tegen de macrofagen zelf om zo endometriosegerelateerde pijn te verminderen.

Doi: 10.1096/fj.201900797R