Genetica schizofrenie wijst op auto-immuunreactie
Plaats een reactieIs schizofrenie een auto-immuunziekte, of heeft het daar op zijn minst de trekken van? Nieuwe munitie voor die gedachte komt deze week van onderzoek door het team van Steve McCarroll van onder meer Harvard Medical School, dat is gepubliceerd in Nature.
Bekend is dat meer dan 100 locaties op het menselijk genoom polymorfismen bevatten die samengaan met een verhoogde kans op schizofrenie. De onderzoekers zoomden in op het gebied dat het sterkst is geassocieerd met de ziekte. Het verdachte gebied staat bekend als het major histocompatibility complex (MHC); een moeilijk in kaart te brengen regio op chromosoom 6 waarvan bekend is dat het genen herbergt die betrokken zijn bij activatie van de immuunrespons.
Het team van McCarroll analyseerde post mortem hersenweefsel van 245 donoren, van wie er 50 schizofrenie hadden. Ze ontdekten binnen de MHC-locatie vier varianten van het gen C4 die coderen voor twee verschillende eiwitten: C4-A en C4-B. Vervolgens analyseerden ze het DNA van 64.785 personen (van wie er 28.799 schizofrenie hadden) en stelden vast dat het risico op schizofrenie sterk verhoogd was bij individuen met die varianten van het C4-gen die leiden tot verhoogde aanmaak van het C4A-proteïne, een zogeheten complement factor. Bekend is dat deze factor pathogenen ‘merkt’ opdat het immuunsysteem ze als zodanig herkent en onschadelijk kan maken.
Bij muizen laat het team van McCarroll echter zien dat het eiwit tijdens de ontwikkeling van de hersenen nog iets anders doet: het elimineert synapsen. De theorie is nu dat bij mensen iets soortgelijks gebeurt. Bekend is dat gedurende de ontwikkeling – kinderjaren tot late adolescentie – met name in de prefrontale cortex overtollige neuronale verbindingen worden ‘opgeruimd’. En dat bij schizofreniepatiënten dat proces te ver lijkt doorgevoerd. Waarschijnlijk komt dat door overexpressie van het C4-gen, op zijn beurt verantwoordelijk voor de overproductie van het C4A-eiwit.
Henk Maassen
www.nature.com, doi: 10.1038/nature16549
- Er zijn nog geen reacties
