Androgeenreceptor bevordert leverkanker
Plaats een reactieOnderzoekers hebben ontdekt hoe het komt dat leverkanker vaker voorkomt bij mannen dan bij vrouwen. Ze hebben gevonden dat androgeenreceptoren bij mannen, die geïnfecteerd zijn met het hepatitis-B-virus (HBV), de ontwikkeling van leverkanker bevorderen.
Ming-Heng Wu c.s. onderzochten het directe verband tussen HBV-geïnduceerde leverkanker en de androgeenreceptor in vivo. Tot nu toe zijn er enkel epidemiologische data. Een betrouwbaar dierlijk model om de verklarende mechanismen te onderzoeken, was er nog niet. De onderzoekers fokten transgene muizen, geïnfecteerd met HBV, die de androgeenreceptor in de lever misten. Transgene muizen zijn dieren met enkele humane genen die vermoedelijk verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van een hepatocelullair carcinoom (HCC). Dit maakt de muizen tot een goed onderzoeksmodel. De onderzoeksbevindingen zijn te lezen in Science Translational Medicine.
DNA-replicatie
Uit de resultaten blijkt dat van de HBV-geïnfecteerde muizen zonder androgeenreceptor 7,7 procent een HCC ontwikkelde. De besmette muizen met androgeenreceptor kregen in 46,2 procent van de gevallen HCC. Het gewicht van de lever, dat een indicator is voor leverkanker naarmate het hoger is, was significant lager bij de muizen zonder androgeenreceptor.
De onderzoekers ontdekten dat verlies van de androgeenreceptor in de lever de HBV-geïnduceerde hepatocarcinogenese onderdrukt. Dit komt doordat de receptor DNA-replicatie van het hepatitis-B-virus bevordert, waardoor de hoeveelheid HBV-DNA in de muizen mét de androgeenreceptor veel hoger is. De hepatische androgeenreceptor verhoogt de hepatocarcinogenese doordat het de transformatie van normale levercellen in tumorlevercellen makkelijker maakt bij muizen die geïnfecteerd zijn met HBV.
In huidige klinische trials richt men zich op androgeen en niet op de androgeenreceptor. Voorheen is een hoog serumandrogeen namelijk in verband gebracht met HBV-geïnduceerd hepatocellulair carcinoom. Dit onderzoek toont aan dat een doelgerichte aanpak van androgeenreceptoren de hepatocarcinogenese effectiever zal onderdrukken. Lisanne Stolwijk
Science Translational Medicine 2010; 2; 1-8: Androgen Receptor Promotes Hepatitis B Virus–Induced Hepatocarcinogenesis Through Modulation of Hepatitis B Virus RNA Transcription
Lees ook- rubriek MediSein
- Meer nieuws
- Er zijn nog geen reacties
