Minder adjuvante chemotherapie na meten darmkanker-DNA in bloed

Minder patiënten met stadium-II-darmkanker kregen adjuvante chemotherapie als de behandelkeuze werd gebaseerd op circulerend tumor-DNA in het bloed in plaats van gangbare risicofactoren voor een tumorrecidief.

Bij de meerderheid van de patiënten met stadium-II-darmkanker is een operatie curatief, maar patiënten met een hoog tumorrecidiefrisico op basis van gangbare klinische en histologische risicofactoren komen in aanmerking voor adjuvante chemotherapie. Ondanks deze selectie komt overbehandeling vaak voor. Neemt die af als de behandelkeuze op basis van circulerend tumor-DNA in het bloed wordt gemaakt?

Daar lijkt het wel op, schrijven commentatoren Clara Montagut en Joana Vidal in NEJM. Ze baseren zich op de resultaten van de gerandomiseerde, non-inferioriteits-, fase-II-studie van Jeanne Tie e.a. die onlangs in datzelfde tijdschrift verscheen. In die studie kreeg 15 procent van de interventiegroep adjuvante chemotherapie, omdat postoperatief circulerend tumor-DNA werd gevonden – ctDNA-positieve patiënten. In de controlegroep werd die keuze gebaseerd op de gangbare risicofactoren voor een tumorrecidief en kreeg 28 procent adjuvante chemotherapie. Desondanks kwam de recidiefvrije tweejaarsoverleving voor beide groepen overeen met, respectievelijk, 93,5 en 92,4 procent. Met een verschil van 1,1 procentpunt wordt aan de voorwaarde voor non-inferioriteit voldaan.

Volgens de commentatoren moeten de selectiecriteria voor adjuvante chemotherapie nauwkeuriger worden om de subgroep van ctDNA-positieve patiënten die echt baat heeft bij adjuvante chemotherapie en het beste chemotherapieschema te identificeren. Een andere kwestie die ze in hun commentaar te berde brengen, is de tijd die het vaststellen van de ctDNA-status kost. In deze studie was de mediane tijd tussen de operatie en de start van de adjuvante chemotherapie voor ctDNA-positieve patiënten bijna twaalf weken. Terwijl de onderzoekers niet weten of adjuvante chemotherapie bij ctDNA-positieve patiënten terugkeer van de ziekte voorkomt of alleen uitstelt. De commentatoren schrijven dat andere logistieke keuzes en nieuwe technologische ontwikkelingen die tijd kunnen verkorten.

Doi: 10.1056/NEJMoa2200075

Doi: 10.1056/NEJMe2204625