Genetische variatie speelt rol bij ernst van ziekte covid-19

DNA speelt een belangrijke rol in hoe een covid-19-infectie bij iemand verloopt. Eén genetische fout kan de afweerreactie tegen het coronavirus verstoren, ook bij jonge gezonde mensen. Dat schrijven Caspar van der Made en collega’s (Radboudumc) in Genome Medicine.

Naast bekende covidrisicofactoren, zoals gevorderde leeftijd, het mannelijk geslacht en chronische ziektes, speelt genetische variatie een rol bij de ernst van covid-19. Van der Made en collega’s verzamelden resultaten van studies met genetische data van in totaal tienduizenden mensen met covid-19 en miljoenen gezonde vrijwilligers. Door het DNA van ernstig zieke coronapatiënten te vergelijken met andere mensen, identificeerden onderzoekers meerdere gebieden in het DNA die betrokken zijn bij een immuunreactie tegen SARS-CoV-2.

Fout in één gen

Vaak gaat het om meerdere genen die samen een verhoogd risico geven op een ernstig ziekteverloop. In zeldzame gevallen is een fout in één gen voldoende om de afweer tegen SARS-CoV-2 te verstoren, zoals bij het gen dat codeert voor Toll-like receptor 7 (TLR7). Deze receptor speelt een rol bij het herkennen van het coronavirus en het opstarten van een afweerreactie.

Bij zeker 1 procent van de mannen met ernstige covid-19, is het ernstige verloop volgens de onderzoekers toe te schrijven aan een gebrek aan TLR7. Het TLR7-gen ligt op het X-chromosoom. Dit verklaart waarom mutaties in het TLR7-gen vooral bij mannen een probleem zijn: bij vrouwen kan het gen op het andere X-chromosoom hiervoor corrigeren.