Waarom Avandia slecht is voor het hart

Japanse onderzoekers hebben ontdekt hoe het komt dat de diabetesmiddelen thiazolidinedionen, zoals rosiglitazon en pioglitazon, slecht zijn voor het hart. De thiazolidinedionen activeren de PPAR-gammareceptor, waardoor insuline beter wordt gereguleerd. Nadeel is dat de middelen zorgen voor oedeem, een bijwerking die nog niet goed begrepen wordt door de wetenschap. Patiënten kunnen door de vochtophoping een paar kilo aankomen en het extra vocht kan zelfs zorgen voor hartfalen.

De Japanners onderzochten het effect van de middelen op de proximale tubuli van nieren van mensen, konijnen en ratten. Ze zagen dat thiazolidinedionen in de proximale tubulus het transport bevorderen en dat het oedeem daardoor waarschijnlijk ontstaat. Nu dit mechanisme bekend is, kunnen mogelijk betere variaties op de thiazolidinedionen worden gemaakt zonder de cardiale bijwerkingen, denken de onderzoekers. Een andere mogelijkheid is de combinatie met diuretica, waardoor het oedeem wordt voorkomen.

Rosiglitazon (Avandia) werd vorig jaar van de markt gehaald vanwege cardiale bijwerkingen; over pioglitazon is nog discussie.

Heleen Croonen

Cell metabolism, 2011 (13): 550-61; doi: 10.1016/j.cmet.2011.02.015

Thiazolidinediones Enhance Sodium-Coupled Bicarbonate Absorption from Renal Proximal Tubules via PPARγ-Dependent Nongenomic Signaling (abstract)