PPI’s en clopidogrel gaan goed samen

Protonpompremmers (proton pump inhibitors of PPI’s) interfereren niet met thienopyridines zoals clopidogrel (Plavix), die de bloedplaatjesaggregatie na een acuut coronair syndroom tegengaan. Dat blijkt uit onderzoek van Michelle O’Donoghue c.s., online gepubliceerd door The Lancet. De uitkomst is opmerkelijk omdat eerder onderzoek uitwees dat protonpompremmers de werkzaamheid van thienopyridines negatief beïnvloeden.

O’Donoghue c.s. deden twee trials: een grote (13.608 patiënten) en een kleine (201 patiënten). In de kleine hadden alle patiënten een PCI ondergaan en kregen prasugrel (Effient) of een hoge dosis clopidogrel. Prasugrel is recentelijk goedgekeurd door de FDA en werkt effectiever dan clopidogrel. In de grote trial hadden alle patiënten een acuut coronair syndroom. Ook zij kregen clopidogrel of prasugrel. In beide trials slikte een deel van de patiënten ook protonpompremmers.

Protonpompremmers bleken in combinatie met clopidogrel of prasugrel het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen zoals een hartaanval, beroerte of overlijden niet te verhogen, vergeleken met patiënten die uitsluitend clopidogrel of prasugrel kregen. Ze beïnvloeden weliswaar de farmacodynamica van clopidogrel, en in mindere mate ook die van prasugrel, maar dat bleek geen invloed te hebben op de klinische uitkomst.

In een commentaar schrijven de Duitse artsen Dirk Sibbing en Adnan Kastrati dat protonpompremmers wel degelijk de bioactivatie van clopidogrel belemmeren. Omdat de klinische uitkomsten daar niet onder lijden, kunnen patiënten met een risicoprofiel vergelijkbaar met dat van de patiënten in het onderzoek, veilig worden behandeld met beide typen medicijnen. Maar, zo waarschuwen ze, pas op bij patiënten met een ‘intrinsieke, verminderde reactie op thienopyridines’. HM

The Lancet 2009, online publicatie 1 september