Leverschade door paracetamol gen-afhankelijk
Plaats een reactieHet CD44-gen, betrokken bij de responsiviteit van B-cellen, beïnvloedt de gevoeligheid voor leverschade die wordt veroorzaakt door het slikken van paracetamol. Dit concluderen Alison Harrill c.s. in een artikel dat op 5 mei in Genome Research verscheen.
Inname van de maximale dosis paracetamol van 4 gram per dag gedurende 7 dagen leidt bij een derde van de volwassenen al tot een stijging van het enzym alanineaminotransferase (ALAT) tot twee keer de normale waarde, wat duidt op leverschade.
De onderzoekers gingen na of het verschil in reactiviteit van farmacogenetische oorsprong is. Om te analyseren welke genen zijn betrokken bij de toxiciteit van paracetamol, deden zij een volledige genoom-associatieanalyse bij muizen. De genen LY86, CD44, CD59a en CAPN8 bleken sterk gecorreleerd aan leverschade.
Deze genen zijn met name betrokken bij de immuunresponse, niet bij het metabolisme. CD44 bleek in twee onafhankelijke patiëntencohorten geassocieerd met de toxiciteit van paracetamol. De onderzoekers vonden bovendien dat de metabolische enzymen glutathion, cytochroom p450, catalase en glutathion S-transferase niet correleerden met leverschade.
CD44 zou potentieel bruikbaar zijn als marker voor patiënten die risico lopen op leverschade, aldus de auteurs. DvD
Online publicatie Genome Research, 5 mei 2009
- Er zijn nog geen reacties
