Dikkere vaatwand met ezetimibe
Plaats een reactieOp 3 april 2008 was het dan zover, NEJM publiceerde de langverwachte resultaten van de Enhance-studie. Belangrijkste conclusie is dat toevoegen van ezetimibe aan simvastatine geen invloed heeft op de vaatwanddikte. De combinatie gaf wel een extra verlaging van het LDL-cholesterol.
Het Enhance-onderzoek telde 720 deelnemers met familiaire hypercholesterolemie, die allemaal een hoge dosis simvastatine (Zocor) kregen van 80 mg. De ene helft kreeg daarnaast een placebo en de andere helft 10 mg van de cholesterolverlager ezetimibe (de combinatie is verkrijgbaar als Inegy). De onderzoekers maten de dikte van de binnenste lagen van de slagaderwand in de hals, oftewel de intima media-dikte van de arteria carotis. Deze maat voor aderverkalking neemt bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie relatief snel toe.
Na twee jaar was de vaatwanddikte bij patiënten die alleen simvastatine kregen, gegroeid met 5,8 micrometer, terwijl die in de ezetimibegroep toenam met 11,1 micrometer, een niet-significant verschil. Het LDL-cholesterol nam wel significant af naar 4,98 mmol/l bij degenen die alleen simvastatine kregen en naar 3,65 mmol/l in de groep die daarnaast ook ezetimibe kreeg. Bijwerkingen werden gezien bij 29,5 procent van de simvastatinegebruikers en bij 34,2 procent van de proefpersonen die de combinatie met ezetimibe kregen. Dit verschil is niet significant.
Voor de tegengestelde resultaten zijn verschillende verklaringen mogelijk, volgens de Nederlandse hoofdonderzoeker John Kastelein en zijn collegas, maar geen van alle is bevredigend.
De commentatoren van NEJM nemen de draad van de discussie op en wijzen op de sterke overeenkomsten van de Enhance-studie metde ASAP-studie, waarin 80 mg atorvastatine (Lipitor) is vergeleken met 40 mg simvastatine. Waar de Enhance-studie met beide therapieën een toename van de vaatwanddikte laat zien, laat de ASAP-studie met de hoge dosis atorvastatine een afname zien met 31 micrometer. Om dit verschil in bevindingen te kunnen verklaren, moet eerst een aantal antwoorden op tafel komen. Tot die tijd adviseren de commentatoren de adviezen van het American College of Cardiology te volgen. Probeer eerst doelwaarden van LDL- en HDL-cholesterol te behalen met statines, of andere geneesmiddelen die hun klinische waarde hebben aangetoond. In tweede instantie kan ezetimibe worden gebruikt bij patiënten die ondanks deze therapie de streefwaarden niet bereiken. Ten derde is het wachten op verhelderende studies.
Het Amerikaanse House of Representatives (Committee on Energy and Commerce) had hoofdonderzoeker Kastelein in december ter verantwoording geroepen om uitleg te geven over de vertraagde publicatie en de veranderde eindpunten (MC 1/2008: 6). In NEJM verdedigen de onderzoekers zich. Het protocol voor het lezen van de digitale scans van de echobeelden is in april 2006 veranderd. In plaats van een enkelvoudig beeld op het scherm, werd een synchroon multibeeld gebruikt. Dit zorgde voor een betere beoordeling van de beelden en minder invloed van de observeerder, aldus de onderzoekers. Verder verdedigen de onderzoekers zich tegen de aantijgingen dat de sponsors te veel invloed zouden hebben. De analyse van de gegevens van de internationale multicenterstudie vond plaats in het Amsterdamse AMC, onafhankelijk van de sponsors Merck (simvastatine) en Schering Plough (ezetimibe). De sponsors mochten het onderzoek nakijken, maar de interpretatie komt voor rekening van de onderzoekers. << HC
NEJM 2008; 358: 1431-42 en 1504-7
- Er zijn nog geen reacties
