CRISPR-Cas veroorzaakt mogelijk meer schade dan gedacht
Plaats een reactieGenetische manipulatie met behulp van CRISPR-Cas9 kan naast de gewenste effecten ook grotere, onverwachtse veranderingen in het genoom veroorzaken. Groter dan tot nu toe werd aangenomen, zeggen Michael Kosicki e.a. op basis van experimenten waarover zij in Nature Biotechnology schrijven.
Met de CRISPR-Cas9-techniek kan relatief makkelijk een stukje DNA worden verwijderd en vervangen. Tot nu toe leek de techniek vrij precies, dat wil zeggen: in de meeste gevallen zou alleen het bedoelde stukje DNA worden weggeknipt, zonder dat elders in het genetisch materiaal – off-target – grote veranderingen optraden. Kosicki e.a. hebben dit getest door manipulatie toe te passen op embryonale cellen van muizen en op gedifferentieerde menselijke cellen. Anders dan bij veel eerdere experimenten, gebruikten ze geen kankercellijnen waardoor er minder afwijkingen zouden zijn in het genoom en in de DNA-reparatiemechanismen. Zij vonden in het DNA frequent grote off-target afwijkingen, zowel deleties als inserties. Sommige mutaties waren op grote afstand van waar CRISPR-Cas9 zijn bedoelde werk had gedaan.
De onderzoekers vinden dat in het vervolg bij experimenten met CRISPR-Cas9 uitgebreidere analyse van het genoom moet plaatsvinden dan tot nu toe gebruikelijk is.
Dit artikel volgt vrij kort op onderzoek vanuit het Karolinska Instituut, dat CRISPR-Cas9 via een effect op p53 in theorie kan bijdragen aan het ontstaan van tumoren. Scientific American meldde dat binnen 20 minuten na publicatie van het laatste artikel in Nature Biotechnology de beurswaarde van drie CRISP-bedrijven met 300 miljoen dollar was afgenomen. Deze site meldt dat de redactie van Nature Biotechnology een jaar met de publicatie is bezig geweest, om maar geen flater te slaan. Eerder dit jaar besloot Nature Methods een artikel in te trekken dat ook over off-target-effecten van CRISPR-Cas9 handelde. Achteraf oordeelde het blad – in reactie op commentaar – dat de data de conclusies onvoldoende ondersteunden.
Nature Biotechnology, 2018: Repair of double-strand breaks induced by CRISPR–Cas9 leads to large deletions and complex rearrangements
lees ook:- Er zijn nog geen reacties
