Antilichaam verlaagt cholesterol

Een nieuw monoklonaal antilichaam laat de LDL-cholesterolniveaus aanzienlijk dalen. Zelfs als patiënten al statines gebruiken, blijkt uit een fase-1-studie gepubliceerd in NEJM.

Evan Stein en collega’s onderzochten een antilichaam dat is gericht tegen proproteïne convertase subtilisin/kexin 9, ofwel PCSK9. Dit molecuul bindt aan LDL-receptoren en bespoedigt de afbraak hiervan.

Doordat het antilichaam, met de naam REGN727, de werking van PCSK9 tegengaat, leidt dit tot meer LDL-receptoren op cellen in het lichaam. Daardoor dalen plasmaniveaus van LDL-cholesterol, omdat dit makkelijk kan binden aan de receptoren.

In NEJM rapporteren Stein en medewerkers de resultaten van een aantal onderzoeken waarbij REGN727 aan gezonde mensen en patiënten is gegeven. In één van de onderzoeken werden verschillende doseringen getest bij 21 patiënten met familiare hypercholesterolemie die werden behandeld met atorvastatine en 40 patiënten met niet-familiare hypercholesterolemie, van wie er 30 werden behandeld met atorvastatine en 10 enkel met een dieet probeerden hun cholesterolwaarden binnen de perken te houden. 

In alle studies van Stein e.a. leidde behandeling met REGN727 tot significante dalingen van het LDL-cholesterol in vergelijking met een behandeling met placebo. Het effect werd zowel gezien bij de gezonde vrijwilligers als bij de patiënten, en daarbij maakte het niet uit of zij werden behandeld met atorvastatine. Behandeling met doses van 50, 100 en 150mg leidde respectievelijk tot dalingen van de oorspronkelijke LDL-niveaus met 39, 54 en 61 procent.

Volgens Stephen Young en Loren Fong verloopt de weg van behandelingen gericht op PCSK9 richting de kliniek momenteel voorspoedig. In een commentaar op de studie stellen zij dat data over de veiligheid op de lange termijn uiteindelijk de plaats van deze behandelingen zullen bepalen.

MC, nieuws, 2012, cholesterol, LDL-cholesterol, PSCK9, atorvastatine

N Engl J Med 2012; 366: 1108-18: Effect of a Monoclonal Antibody to PCSK9 on LDL Cholesterol

en 1154-5: Lowering Plasma Cholesterol by Raising LDL Receptors — Revisited

Lees ook:

• Hartpatiënten gebaat bij acute verlaging cholesterol 
• Hoog cholesterol hangt samen met alzheimer 
• Statines nog te duur bij klein hartrisico 
• Cholesterol ook bij kinderen testen
• Meer nieuws