Kilo’s eraf door semaglutide bij obese niet-diabetici, maar veel kanttekeningen

Semaglutide (glucagonachtige peptide-1-agonist) leidt tot een hoger percentage gewichtsverlies bij obese mensen zonder suikerziekte dan een placebo. Dat blijkt uit een dubbelblinde fase-III-studie die onlangs in NEJM verscheen. Er zijn echter een hoop kanttekeningen.

Aan deze RCT deden 1961 volwassenen mee met een BMI van 30 of hoger (of 27 of hoger in combinatie met minstens één gewichtsgerelateerde cofactor zoals hypertensie) bij wie eerdere dieetpogingen geen succes hadden. Diabetes was een van de exclusiecriteria. Na randomisatie kregen de deelnemers wekelijks semaglutide 2,4 mg subcutaan (onderhoudsdosering vanaf week 16; ervoor een opbouwdosis) of placebo; beide groepen kregen ook leefstijlbegeleiding. Na 68 weken scoorde de interventiearm qua primaire uitkomsten beter dan de placeboarm. Zo was de gemiddelde gewichtsafname 14,9 procent in de semaglutidegroep tegenover 2,4 procent in de placebogroep. Daarnaast behaalden 1047 deelnemers (86,4%) uit de semaglutidegroep een afname van ten minste 5 procent van het lichaamsgewicht versus 182 deelnemers (31,5%) in de placebogroep. De interventiegroep rapporteerde vaker gastro-intestinale bijwerkingen en stopte hierdoor ook vaker – terwijl een lagere onderhoudsdosis protocollair mogelijk was.

In een reactie schrijven de artsen Julie Ingelfinger en Clifford Rosen dat ze de resultaten een bemoedigende eerste stap vinden aangezien meer deelnemers uit de interventiegroep een klinisch relevante gewichtsreductie behaalden, maar ze plaatsen meerdere kanttekeningen bij de studie. Zo deden vooral witte mensen mee, meer vrouwen dan mannen en had 40 procent al prediabetes. Daarnaast is overgewicht een hardnekkig probleem en zijn 68 weken te kort om het langetermijneffect vast te stellen. Ook vragen ze zich af of een wekelijke  subcutane injectie mensen niet zal afschrikken. Overigens is semaglutide inmiddels in tabletvorm beschikbaar – maar die is hier niet onderzocht. Een volgende stap is volgens hen head-to-head-studies tussen de beschikbare gewichtsverlagende geneesmiddelen onderling en versus bariatrische chirurgie. In Nederland kunnen artsen semaglutide in sommige situaties voorschrijven bij diabetes mellitus type 2.