Antivirale werking van 12 duizend stoffen tegen SARS-CoV-2 getest

In de zoektocht naar antivirale medicijnen tegen SARS-CoV-2 testten Malina Bakowski e.a. maar liefst 12 duizend moleculaire verbindingen in cellijnen die waren geïnfecteerd met het coronavirus, waaronder de bekende HeLa-cellijn. Na 24 tot 48 uur gingen ze na in hoeverre replicatie van het virus was verhinderd.

De stoffen die in het onderzoek werden gebruikt, kwamen uit de ReFRAME-database voor hergebruik van geneesmiddelen die door de FDA goedgekeurde medicijnen en andere experimentele verbindingen bevat die zijn getest op veiligheid bij mensen.

In Nature Communications melden Bakowski e.a. dat ze negentig verbindingen vonden die antivirale activiteit lieten zien tegen het coronavirus. Dertien middelen bleken beloftevol, afgaande op onder meer hun farmacokinetische eigenschappen. Daarvan zijn er vier – halofantrine, nelfinavir, simeprevir and manidipine – reeds door de FDA toegelaten. Negentien middelen bleken goed te werken mits gecombineerd met remdesivir. Meest krachtige remmer van SARS-CoV-2 in vitro bleek het middel met de codenaam MK-4482. Ook in vivo, in een diermodel met hamsters, bleek het zeer werkzaam.

Volgens de onderzoekers kunnen zo niet alleen potentiële antivirale middelen worden opgespoord, maar kunnen de gevonden stoffen ook dienen als hulpmiddel bij het ophelderen van de replicatieroutes van het coronavirus.