Gen voor bunkeren

Obesitas is in bijna alle gevallen een multifactoriële ziekte. Maar uit recent onderzoek blijkt dat mutaties in het gen dat codeert voor melanocortine-4-receptor (MC4R), bij veel patiënten leiden tot ernstige monogenetische obesitas. Dit melden Ruth Branson c.s. van de Klinik Hirslanden in Zürich en Sadaf Farooqi c.s. van het Cambridge Institute for Medical Research in het Verenigd Koninkrijk. De resultaten zijn gepubliceerd in twee artikelen in The New England Journal of Medicine van 20 maart.

De groep van Farooqi onderzocht 500 patiënten met ernstige obesitas, van wie bij 29 de MC4R-deficiëntie is waar te nemen. Dit is bijna 6 procent van alle patiënten. Bij patiënten die homozygoot zijn voor de deficiëntie, zijn de klachten vaak ernstiger dan bij heterozygote patiënten.

Bunkeren is volgens de onderzoekers een karakteristiek van de MC4R-deficiëntie. Dit eetgedrag is door Branson en haar collega’s bij alle patiënten met de mutatie waargenomen en niet bij mensen met ernstige obesitas die is veroorzaakt door andere pathogene mutaties.

Bij alle obese patiënten met de MC4R-deficiëntie werd ernstige hyperinsulinemie waargenomen. Bij muizen zijn de gevolgen van de hyperinsulinemie te blokkeren door een alfa-adrenerge blokker toe te dienen. De wetenschappers vermoeden dan ook dat vooral de sympathische aansturing van de pancreas door de MC4R-receptor van belang is bij het veroorzaken van het ziektebeeld. << LMB